Étude PASO-DOBLE : nouvelles données d'efficacité virologique et de variation pondérale en fonction de sous-groupes prédéfinis

PASO-DOBLE est une étude de phase 4, menée dans 30 centres répartis à travers l'Espagne, qui a inclus 553 personnes vivant avec le VIH dont la charge virale était indétectable sous trithérapie afin d'évaluer l'efficacité virologique et l'impact pondéral d'un switch vers une thérapie duale associant dolutégravir et lamivudine vs un switch vers BIC/FTC/TAF. Présentés lors du congrès de l'IAS à Munich en 2024, les résultats de l'étude PASO-DOBLE montraient, après un suivi de 48 semaines, la non-infériorité sur le plan de l'efficacité virologique, ainsi qu'un moindre gain pondéral en cas de switch vers une thérapie duale DTG/3TC par rapport à un switch vers une trithérapie basée sur BIC/FTC/TAF ce qui, selon les investigateurs, pourrait amener, à terme, à reconsidérer l'intérêt d'un second INTI. Lors de la CROI 2025, le groupe d'investigateurs espagnols a présenté les résultats d'analyses en sous-groupes de l'efficacité virologique (charge virale < 50 copies) et d'un gain pondéral significatif > 5 kg au sein de groupes prédéfinis en fonction de caractéristiques démographiques (âge, sexe, origine ethnique), cliniques (taux de CD4, antécédents SIDA) et thérapeutiques (INTI, type d'antirétroviraux) à l'inclusion. Entre juillet 2021 et mars 2023, 553 personnes vivant avec le VIH, dont 28% de femmes, et présentant une charge virale indétectable sous des trithérapies contenant une ou plusieurs gélules, un booster ou des antirétroviraux à toxicité cumulative (EFV, TAF par exemple) ont switché soit vers une thérapie duale associant DTG/3TC (n= 277), soit vers une trithérapie associant BIC/FTC/TAF (n=276). Dans l'ensemble, on constate des taux de suppression virologique élevés et similaires entre les deux bras de l'étude et au sein des différents sous-groupes pris en considération pour cette analyse. Cependant, des différences significatives en termes de suppression virologique en faveur du switch vers DTG/3TC vs BIC/FTC/TAF sont observées au sein de trois sous-groupes de patients : ceux âgés de 35 à 50 ans, ceux d'origine sud-américaine et ceux dont le traitement antirétroviral à l'inclusion contenait TDF. La proportion de patients présentant une prise de poids cliniquement significative (> 5%) au sein du groupe traité par BIC/FTC/TAF était en général plus importante que dans le groupe traité par thérapie duale DTG/3TC et ce, pour l'ensemble des sous-groupes pris en considération, des résultats qui sont en ligne avec les données issues de l'étude PASO-DOBLE après 48 semaines de suivi. Si on examine ces résultats de plus près, on constate que les proportions de personnes ayant pris plus de 5% de leur poids sont significativement plus faibles sous DTG/3TC vs BIC/FTC/TAF au sein des sous-groupes suivants : les femmes, un âge compris entre 35 et 50 ans, les Latino-américains, l'absence d'antécédents sida, un taux de CD4 supérieur à 500 cellules lors de l'inclusion, absence de TDF ou de FTC dans le traitement à l'inclusion et enfin, les régimes contenant un INNTI en baseline. Bien que ces résultats doivent être interprétés avec prudence car non ajustés, la non-infériorité du traitement dual DTG/3TC par rapport à la trithérapie classique associant BIC/FTC/TAF en termes d'efficacité virologique et le constat d'un gain pondéral inférieur sous DTG/3TC étaient cohérents dans tous les sous-groupes analysés. Cette étude constitue un nouveau jalon pour aider le praticien à cibler au mieux les patients qui tireront le meilleur bénéfice d'un switch vers une thérapie duale associant dolutégravir et lamivudine.Réf: Tiraboschi J et al., Abstract 661, CROI 2025, San Francisco.