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Dans la banque de données de l'OMS 613 événements fatals d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont été signalés entre 2009 et janvier 2018. Parmi ces événements, 193 étaient liés à l'ipilimumab, la majorité (135, 70%) due à une colite. Parmi les 333 décès liés à l'anti-PD-1 / PD-L1, la plupart étaient associés à une pneumonie (115, 35%), à une hépatite (74, 22%) et à des effets neurotoxiques (50, 15%). Parmi les 87 décès combinés dus à l'association anti-PD-1 / CTLA-4, la plupart étaient dus à une colite (32, 37%) et à une myocardite (22, 25%). Le décès du à ces effets secondaires est survenu après une période médiane de 64, 43 et 35 jours après le début du traitement par respectivement l'ipilimumab, un anti-PD-1 / PD-L1 ou un traitement combiné. Le risque de décès observé était le plus élevé dans la myocardite, survenant dans 52 (39,7%) des 131 cas. La pneumonie, l'hépatite, la myosite, la néphrite, les toxicités neurologiques et hématologiques ont été associées à des décès dans 10% à 17% des cas. Une hypophysite, une insuffisance surrénale et une colite ont été associées à des décès dans 2% à 5% des cas.Dans l'analyse de 3 545 patients traités avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans sept centres universitaires (91% atteints d'un mélanome), 21 patients ont été victimes d'un décès lié à un inhibiteur immunitaire (0,6%). Les effets secondaires cardiaques et neurologiques représentaient 43% des décès. Le délai médian entre l'apparition des symptômes et la mort était de 32 jours. Une méta-analyse de 112 essais portant sur 19 217 patients a indiqué des taux de mortalité liés à un inhibiteur de points de contrôle immunitaires de 0,36% pour les anti-PD-1, 0,38% pour les anti-PD-L1, 1,08% pour les anti-CTLA-4 et 1,23% pour les traitement PD-1 / PD-L1 plus CTLA-4.Wang DY et al. Fatal Toxic Effects Associated With Immune Checkpoint Inhibitors. A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. Published online September 13, 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2018.3923. https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2701721?resultClick=1