...

Lors du symposium présidentiel de la 24e édition du congrès de l'EHA 2019, les excellents résultats de la première partie (induction, greffe et consolidation jusqu'à 100 jours post-greffe) de l'étude randomisée contrôlée de phase III, CASSIOPEIA, ont été présentés.Dans cette étude, 1085 patients présentant un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et éligibles à la greffe ont été randomisés vers un bras traitement classique (VTd, n=542) ou vers un bras expérimental dans lequel l'anticorps monoclonal anti CD38 daratumumab (D) était ajouté (D-VTd, n=543). Le traitement comportait dans les deux bras 6 cycles de 28 jours de VTd (4 avant l'auto-greffe et 2 après) ; dans le bras expérimental, les patients recevaient en plus du D par voie IV chaque semaine des 2 premiers cycles et chaque deux semaines des cycles 3 à 6.Le critère principal d'évaluation était le taux de réponses complètes stringentes (sCR) à 100 jours post-greffe. Ce taux s'avère significativement supérieur dans le bras D-VTd que dans le bras VTd (28,9% vs 20,3% ; p=0,001). Tous les autres critères évalués sont de plus significativement en faveur du bras D-VTd : réponses ? complètes (?CR), très bonnes réponses partielles (VGPR), maladie résiduelle négative (seuil 10-5) et cumul ?CR + maladie résiduelle négative.Dans le cadre d'un suivi médian de 18,8 mois, la survie sans progression (PFS) est en faveur du bras D-VTd (45 événements versus 91 ; HR 0,47 ; IC 95% 0,33-0,67 ; p<0,0001). La médiane de PFS n'est atteinte dans aucun des deux bras, mais les taux estimés à 18 mois sont de 92,7% pour le bras D-VTd vs 84,6% pour le bras VTd.Les données de survie globale sont très largement immatures mais penchent déjà très fortement en faveur du bras D-VTd : 14 décès vs 32 dans le bras VTd (HR 0,43 ; IC 95% 0,23-0,80).En termes d'effets indésirables de grade III/IV liés au traitement, on constate davantage de neutropénies dans le bras D-VTd (28% vs 15%), de lymphopénies (17% vs 10%) et de thrombocytopénies (11% vs 4%) ; plus de stomatites sont recensées dans le bras VTd (16% vs 13%). Des effets secondaires sérieux ont été documentés chez 47% des patients dans chacun des deux bras (D-VTd/VTD), essentiellement des neutropénies (4%/1%), des pneumonies 4%/2%), des pyrexies (3%/4%) et des embolies pulmonaires (1%/4%). Des réactions aux injections de D ont été rapportées par 35,4% des patients.Au total, le schéma D-VTd en induction pré-allogreffe et en consolidation post-allogreffe est associé à de meilleurs résultats en termes de réponses, de maladie résiduelle et de survie sans progression et avec un niveau de tolérance acceptable. Un ratio bénéfice-risque qui plaide donc en faveur de son utilisation dans les cas de myélomes multiples nouvellement diagnostiqués, éligibles à la greffe.