ULiège : inhiber l'enzyme Vars pour contrer la résistance en resensibilisant les tumeurs

Selon une équipe de recherche internationale dirigée par des scientifiques liégeois du GIGA Institute, l'inhibition de l'enzyme "Vars" (Valyl tRNA synthetase) pourrait prévenir la résistance thérapeutique en resensibilisant les tumeurs résistantes aux thérapies ciblées. Les thérapies ciblées sont une nouvelle forme de traitement des cancers qui exploite les différences biologiques entre cellules cancéreuses et saines.Après apparition de métastases, le mélanome s'avère difficilement traitable, ce qui limite les chances de guérison. Chaque année, environ 3.000 Belges sont diagnostiqués avec un mélanome. Le recours aux thérapies ciblées permet de traiter les mélanomes présentant une mutation au niveau du gène BRAF. "Cette mutation est retrouvée chez plus de 50% des patients", explique Pierre Close, maître de recherches FNRS et investigateur WELBIO à l'ULiège. Si les thérapies ciblées permettent de diminuer très efficacement les tumeurs, la quasi totalité des patients traités y développe une résistance acquise ou secondaire, limitant la réponse thérapeutique à long terme. Il est donc crucial de comprendre les mécanismes impliqués dans cette résistance aux thérapies ciblées afin de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques."Grâce à l'analyse des données récoltées, nous avons pu constater que l'adaptation des cellules de mélanome à la thérapie ciblée était associée à une reprogrammation de la synthèse des protéines", explique Najla El Hachem, chercheuse à la Fondation contre le cancer au sein du Laboratoire de signalisation du cancer (GIGA). "Nous avons combiné de nombreuses approches de séquençage des protéines et des ARNs et avons découvert que les cellules résistantes aux thérapies développaient une dépendance à certains acteurs essentiels de la synthèse protéique, régulant les ARN de transfert (ARNt)."Parmi ces acteurs, l'enzyme Vars, qui régule l'aminoacylation (processus par lequel un acide aminé s'attache à l'ARNt) des ARN de transfert et promeut la résistance des cellules de mélanomes. L'inhibition génétique de Vars prévient dès lors la résistance thérapeutique et resensibilise les tumeurs résistantes aux thérapies ciblées.Les résultats prometteurs de cette recherche ouvrent la voie à de nouvelles combinaisons de traitements et stratégies thérapeutiques pour les mélanomes malins. "Cette découverte montre que la régulation des ARN de transfert joue un rôle important dans la résistance thérapeutique", se réjouit Pierre Close. "De plus, l'inhibition de Vars pourrait renforcer l'efficacité des thérapies ciblées et limiter l'apparition de résistance au traitement."