Prix Galien 'médicaments' et 'pharmacologie': les candidats (3)

Le traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC) a radicalement changé avec le développement des inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) BCR-ABL. Cette thérapie ciblée a fait passer la survie à dix ans des patients atteints de LMC à 80-90%. Malgré la disponibilité de TKIs, il y a encore des patients qui ne peuvent pas être aidés de manière adéquate. Pour les patients atteints de LMC en phase chronique qui sont intolérants ou résistants, les options de traitement sont limitées en raison de l'émergence de nouvelles mutations et/ou d'effets secondaires non spécifiques. L'Asciminib est un nouveau TKI remboursé qui inhibe également l'oncoprotéine BCR-ABL, mais en interférant avec le site de liaison dit "myristoyle". Par conséquent, Asciminib peut être actif chez les patients résistants, et ne présente pas les effets secondaires non spécifiques des autres TKIs. Il s'agit donc d'une nouvelle option thérapeutique efficace pour les patients qui ont déjà été traités par ?2 TKI antérieurs. Tezspire est approuvé par I'EMA chez l'adulte et l'adolescent âgé de 12 ans et plus en traitement de fond additionnel de l'asthme sévère non contrôlé malgré une corticothérapie inhalée à forte dose associée à un autre traitement de fond. Tezspire est un anticorps monoclonal qui agit au sommet de la cascade inflammatoire en ciblant la cytokine épithéliale TSLP. Tezspire est le premier et le seul anticorps monoclonal à réduire de manière constante et significative les exacerbations de l'asthme chez une large population de patients asthmatiques sévères, quels que soient les phénotypes et les biomarqueurs impliqués, y compris le nombre d'éosinophiles sanguins, le statut allergique et la fraction d'oxyde nitrique expiré. Avec Tezspire un plus grand nombre de patients souffrant d'asthme sévère non contrôlé pourraient bénéficier d'un traitement biologique. Ces patients, dont plusieurs mécanismes inflammatoires seront simultanément réduits, verront par conséquent leur risque global d'exacerbations diminuer. La plasticité des cellules musculaires lisses (CML) joue un rôle important pendant la néovascularisation, mais aussi pendant la maladie. Diverses maladies cardiovasculaires (MCV), dont l'athérosclérose, se caractérisent par des CML qui changent de phénotype et qui subissent une sénescence. Il s'agit d'une forme de vieillissement cellulaire caractérisé par un arrêt permanent de la croissance, dans le cadre duquel la cellule adopte un phénotype pro-inflammatoire. Ce phénomène a toutefois été nettement moins étudié dans le réseau microvasculaire du coeur. L'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (HFpEF) est fortement liée à une inflammation chronique, mais on ignore si la plasticité ou la sénescence des CML y jouent un rôle important. Qui plus est, la communication entre les CML plastiques et les cellules endothéliales, ainsi que les cellules immunitaires, constitue un élément important dans le processus inflammatoire. Dans ces travaux, je présente quelques découvertes importantes en ce qui concerne le lien entre la plasticité, la sénescence et l'inflammation des CML dans les MCV. Linking vascular smooth muscle cell plasticity, senescence and inflammation in cardiovascular disease Les AOD jouent un rôle central dans le traitement de la FA grâce à leur facilité d'utilisation et au profil favorable établi dans les études randomisées en termes de risques et de bénéfices. Néanmoins, il existe un doute quant à la possibilité de généraliser ces résultats à tous les types de patients dans la pratique clinique, et ce en raison des critères stricts d'inclusion et d'exclusion de ces études. Nos recherches ciblent dès lors l'usage rationnel des AOD chez les patients FA et, plus spécifiquement: (1) l'efficacité et l'innocuité à long terme, (2) l'observance thérapeutique, (3) les interactions médicamenteuses et la détermination des bonnes posologies d'AOD ainsi que (4) le profil bénéfices/risques chez les patients gériatriques vulnérables. Nous espérons ainsi optimiser le traitement de la FA au départ d'une prise en charge multidisciplinaire en nos qualités respectives de médecin et de pharmacien. Rational use of direct oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation