Un pas supplémentaire dans la prévention de l'asthme

Précédemment, des chercheurs de l'Institut Giga à l'ULiège, sous la direction des Prs Fabrice Bureau et Thomas Marichal, ont découvert qu'une population de cellules du système immunitaire pulmonaire, les macrophages interstitiels, est impliquée dans la prévention du développement d'asthme, et constitue à ce titre une cible potentielle dans l'élaboration de thérapies à l'encontre de maladies respiratoires à médiation immunitaire, telles que l'asthme.Sachant qu'il est essentiel de connaître en profondeur les composants du système immunitaire afin de les manipuler dans des buts thérapeutiques, les chercheurs liégeois ont poursuivi leurs travaux sur les macrophages interstitiels, des cellules issues de globules blancs qui se différencient en infiltrant le poumon.La nouvelle étude qu'ils viennent de publier représente un pas supplémentaire vers la compréhension du fonctionnement et des spécificités de ces macrophages." Dans un modèle murin, le doctorant Joey Schyns a tout d'abord découvert que les macrophages interstitiels constituent une population hétérogène, composée de deux sous-populations très différentes, " précise Pr Thomas Marichal, chercheur qualifié F.R.S-FNRS, chercheur ERC et Welbio, à la tête du laboratoire d'Immunophysiologie de l'Institut GIGA à l'ULiège." Ces sous-populations ont une fonction, une origine et une morphologie différentes, et elles sont localisées dans des zones pulmonaires distinctes. L'une se trouve dans les bronches et les voies aériennes et c'est elle qui joue un rôle bénéfique dans la prévention de l'asthme allergique. La seconde réside au niveau des alvéoles. A priori, cette population-là n'intervient pas par rapport à l'asthme mais pourrait par contre jouer un rôle qui reste à déterminer dans d'autres maladies respiratoires chroniques comme la fibrose ou l'emphysème. "" Il est important, dès à présent, de considérer ces deux sous-populations comme des entités distinctes dans les recherches futures. Si on veut empêcher le développement de l'asthme, il est essentiel de cibler les macrophages qui sont autour des bronches et des voies aériennes, tout en épargnant l'autre sous-population dont l'activation pourrait avoir des effets néfastes. "Autre trouvaille : l'équipe liégeoise a également identifié l'origine de la sous-population de macrophages interstitiels qui se trouve dans les alvéoles. " Elle provient directement de monocytes sanguins particuliers dits " patrouilleur, qui sortent de la circulation sanguine pour arriver dans les poumons ", précise Thomas Marichal. " Cette découverte ouvre la voie à une thérapie cellulaire chez l'être humain. En effet, si on connaît le précurseur et qu'on sait qu'il est dans le sang, on peut imaginer qu'en faisant une prise de sang, on parvienne à isoler ces monocytes particuliers, et qu'on puisse ensuite les transformer en macrophages dans le but de les réinjecter, dans les voies aériennes par exemple. " Il était déjà connu auparavant que la sous-population de macrophages présente dans les bronches provient des monocytes sanguins 'classiques'." Et donc, savoir qu'il y a deux sous-populations distinctes et qu'elles proviennent de monocytes sanguins différents nous rend capables d'être plus précis dans l'approche thérapeutique. C'est une étape importante pour la prévention ciblée de maladies respiratoires. Elle laisse entrevoir l'espoir de nouveaux traitements dans l'asthme. "Forts des succès déjà engrangés, les Prs Bureau et Marichal vont poursuivre leurs travaux." D'une part, nous allons essayer de valider chez l'Homme ce que nous venons de découvrir chez la souris. C'est l'aspect translationnel de nos recherches. Nous examinons si on peut retrouver ces macrophages interstitiels aussi bien chez des personnes saines que chez des personnes asthmatiques ou souffrant d'autres pathologies respiratoires telle que la broncho-pneumopathie chronique obstructive. "" D'autre part, nous allons continuer à utiliser un modèle murin pour les aspects plus fondamentaux car cela nous permet vraiment d'aller plus encore en profondeur dans la compréhension des cellules étudiées et des mécanismes impliqués. Nous avons envie de détecter et de connaître les signaux que d'autres cellules transmettent aux macrophages interstitiels pour qu'ils deviennent bénéfiques. Nous allons essayer de comprendre comment ces macrophages communiquent avec d'autres composants du système immunitaire ou même du système nerveux. "Thomas Marichal signale encore que l'étude qu'il vient de publier constitue la première étape d'un projet de recherche ambitieux financé par un ERC Starting Grant, déployé par le Conseil Européen de la Recherche, qu'il a obtenu en 2018." À terme, ce projet devrait permettre de comprendre en détail les mécanismes qui sous-tendent la régulation fine de ces sous-populations de macrophages, mais aussi de fournir des éléments essentiels au développement d'approches ciblées pour la prévention des maladies respiratoires dans lesquelles les dysfonctions de ces macrophages sont impliquées. "